BETA LACTAMINES
===============
* Structure des beta lactamines
þ Substances possedant le cycle beta lactame
þ Molecules naturelles
- Penicillines avec cycle thiazolidine
- Cephalosporines avec cycle dihydrothiazine
þ Proprietes pharmacocinitique presentes a l'etat naturel
- Penicilline G
- Penicilline V
- Cephalosporine C
þ Produit de demi synthese
- Penicilline M
- Amino penicilline
þ Produit de synthese avec combinaisons de diverse variation du noyau
- Penem
- Cephalosporines de nouvelle generation
- Clavam
- Monobactam
* Propriete des beta lactamines
þ Composes hydrosolubles
þ Repartition extracellulaire chez l'homme
þ Acide avec formation
- D'un sel sodique
- D'un derives amines
þ Solution peu stable en milieu acide
- Formation possible de polymere
þ Sensibilisation possible
- Au noyau notamment noyau gapa des penicillines
- A une chaine laterale de la methicilline
- Aux polymeres des amino penicillines
* Role antibacterien
þ Action par inhibition d'enzymes
- Molecule cible appelee PBP ou protein binding penicilin
+ Proteine a activite enzymatique
+ Indispensable a la synthese du peptidoglycane de la paroi bacterienne
= Transpeptidase
= Carboxypeptidase
+ Liaison de type stereochimique
+ Altertion donc de la paroi bacterienne conduisant a la formation
= De Spheroblaste
= De formes filamenteuses
+ Distinction de 7 type de PBP
- Effet bactericide
+ Interet considerable du complement et des granulocytes associe
= Utile dans la lyse bacterienne
+ Action des penicilline uniquement sur des bacteries virulentes
= Donc en phase de croissance
* Beta lactamases
þ Enzymes elaborees par les bacteries en presence de beta lactamines
- Detruisent le cycle beta lactame au niveau de sa fonction carbonyl lactame
- Disparition ainsi de l'effet antibacterien
* Resistance au beta lactamases
þ Inhibition des beta lactamases par specificite de substrat
- Soit de facon exclusive comme l'acide clavulanique
- Soit en conservant egalement leur effet antibiotique comme les monolactams
þ Induction de production de beta lactamase
- Est un propriete commune des beta lactamines
- Est differentes suivant les beta lactamines
þ Molecules fortement inductrices de par leur grande resistance
* Autres propriete
þ Sensibilite de certaines beta lactamines a l'effet inoculum
- Surtout les cephalosporines
- Influence du nombre de bacterie in vivo et vitro sur l'effet antibiotique
- Effet antibiotique annule en presence d'une concentration excessive
þ Dependance quantitative et temporelle de l'effet therapeutique
- Quantitive correspondant a la CMI souvent proche des CMB
- Temporelle correspondant a la duree de concentration superieure a la CMI
- Facteur temps est d'autant plus important que la CMI/CMB est elevee
þ Effet post antibiotique des beta lacatamines
- Effet inhibiteur pour des concentrations residuelle subliminaire
+ Subliminaire correspondant a des concentration inferieure a la CMI
- Interet uniquement pour les bacteries gram positif sensibles
* Condition d'efficacite
þ Necessite d'une penetration dans les bacteries
- Penetration plus aise pour les germes gram positifs que gram negatif
+ Explication par presence d'une membrane externe hydrophobe
+ Traversee uniquement en empruntant des porines
þ Necessite d'une affinite importante pour les PBP
- Conditionne l'activite bactericide des beta lactamines
þ Vulnerabilite des beta lactamines aux beta lactamases
- Deversees dans le milieu ambiant pour les gram positif
- Contenues dans les espaces periplasmique pour les gram negatif
þ Synergie d'action avec les aminosides
- Action sur la paroi bacterienne facilite la penetration des aminosides
- Action possible ensuite des aminosides au niveau des ribosomes
* Historiques
þ Penicilline G
- Interet pour certaines famille de bacterie
+ Cocci gram positif
+ Cocci gram negatif
- Exception pour certains germes
+ Enterocoque qui necessite l'action synergique des aminosides
+ Staphylocoques dores secreteur de penicillinase
+ Pneumocoque erosion lente de la sensibilite et parfois une resistance
- Indications de choix
+ Streptococcie
+ Pneumococcies
+ Menigococcies
+ Gonococcies
+ Action remarquable
= Sur les treponemes avec la syphilis
= Sur les spirochetes avec la leptospirose ou borellioses
+ Action sur les clostridies
= Interet pour les gangrenes gazeuses et les cellulites
þ Penicillines M
- Antistaphylococciques stables aux penicillinases
- Possibilite de resistances acquises
- Medications
+ Meticilline type flabelline* ou penistaph*
+ Isozazolylpenicilline type bristopen* ou orbenine*
þ Amino penicilline
- Spectre etendu aux bacilles gram negatifs aerobies
+ Enterobacterie type
= E coli
= Proteus
= Salmonelles
= Enterocoque
- Resistance
+ Staphylocoques
- Medications
+ Ampicilline type totapen* ou penicilline*
+ Amoxicilline type clamoxyl* ou hiconcil* ou bristamox*
+ Bacampicine type bacampicine* ou penglobe*
- Propriete
+ Cycle entero biliaire important dans les infections biliaires
- Effet indesirable
+ Possbilite d'emergence
= De pyocyanique
= De klebsielle
= De candida
þ Carboxypenicillines
- Propriete
+ Action sur le pyocyanique
+ Absence de toxicite a haute dose
- Medications
+ Carbenicilline ou pyopen*
+ Ticarcilline ou ticarpen*
þ Cephalosporines de premieres generation type cefalotine
- Propriete
+ Amalgame les carcateristiques
= Des penicillines M avec action sur le streptocoque
= Des penicillines A aminopenicilline avec action sur les enterobacterie
= Action egalement
> Sur klebsiella
> Sur haemophilus influenzae
+ Resistance
= Enterocoque
- Association
+ Interet de l'association aux aminosides en premiere intention
- Medication
+ Cefaclor ou alfatil*
+ Cefatrizine ou cefaperos*
þ Cephalosporine de deuxieme generation
- Propriete
+ Empechent leur inactivation par l'emcombrement sterique
+ Activite sur les gram positifs superieure aux C3
- Indication
+ Reserve a l'antibioprophylaxie chirurgicale
þ Cephalosporine de troisieme generations
- Propriete
+ Interet important sur les bacilles gram negatif
+ Activite 100 fois plus importante pour un germe sensible
+ Spectre plus etendue jusqu'au
= Pyocyanique avec
> Cefsulodine activite exclusive
> Ceftazidime
> Cefoperazone
= Bacteroides fragilis
> Moxalactam
+ N'egalent pas les cephalosporines classique ou la penicilline G sur
= Staphylocoque dores
= Streptocoque
+ Resistance
= Enterocoque
= Listeria monocytogenes
> Interet des penicilline A dans ce cas
- Effet indesirable
+ Selection dans une flore complexe
= Des enterocoques
= Des pseudomonas
= Des enterobacter resistants
+ Emergence de candidoses
- Pharmacocinetiques
+ Demi vie variante d'1 heure a 2 heures
= Ceftriaxone exception avec demi vie de 6 a 8 heures
+ Elimination biliaire importante
= Cefoperazone avec 75%
= Ceftriaxone avec 40%
+ Elimination exclusivement urinaire pour les autre composes
+ Diffusion meningee suffisante pour la plupart
- Effet secondaires
+ Due a la presence du radical methyl thio tetrazole
= Produits
> Moxalactam
> Cefoperazone
= Consequence
> Hypoprothrombinemies
> Effet antabuse
> Defaut d'agregation des plaquette
= Conduite a tenir
> Surveillance de l'hemostase
= Contre indication
> Antivitamine K
> Interet d'un apport en vitamine K
+ Produit a elimination biliaire
= Produit
> Cefoperazone
> Ceftriaxone
= Consequence
> Diarrhee de par leur effet sur la coproflore
- Indication clinique
+ Infections a flore complexe
= Pulmonaires
= Abdominales
= Des tissus mous
+ Indication autre
= Septicemie
= Pneumonies
= Osteomyelites
= Prostatites a bacilles gram negatif sensibles
+ Indication de choix
= Meningites a bacille gram negatif
þ Ureido penicillines
- Medications
+ Mezlocilline type baypen*
+ Azlocilline type securopen*
+ Piperacilline type piperilline*
- Spectre
+ Proche des carboxypenicillines
+ Inclue l'enterocoque et le pyocyanique
- Emploi
+ Interet de la synergie avec les aminosides
- Resistance
+ Staphylocoque
- Propriete
+ Passage biliaire de la piperacilline
- Indication
+ Antibiotherapie de seconde intention
+ Associe
= Au aminosides
= A la fosfomycine
þ Association
- Amoxicilline et acide clavulanique
+ Association d'une beta lactamine avec un inhibiteur des beta lactamases
+ Permet l'elargissement du spectre
= Haemophilus influenzae
= Staphylocoque
= Bacteroides fragilis
= Klebsiella
= Branhemella catharalis
+ Specialite est l'augmentin*
- Ticarcilline et acide clavulanique
+ Specialite
= Clavantin*
= Timentin*
+ Spectre
= Bacille gram negatif
= Enterocoque
= Certain staphylocoques
+ Indication
= Immunodeprime
- Contre indication
+ Dans les infections neuromeningee
= Par absence de passage de l'acide clavulanique dans le site
þ Imipenem
- Imipenem est une carbapenem de tres large spectre
+ Gram positif
+ Gram neagtif aero et anaerobie
- Resistance
+ Enterocoques
+ Staphylocoques methicilline R
+ Listeria
- Pharmacocinetique
+ Destruction au niveau du rein
+ Adjonction de la cilastatine qui en ralentit la destruction
- Effet indesirable en administration intra veineuse
+ Hypotension arterielle
+ Crise comitiale
þ Azthreonam
- Substance antibiotique et inhibitrice des beta lactamases
- Indication egale aux aminosides
Warning: Cannot modify header information - headers already sent by (output started at /mnt/102/sdb/c/5/rfx/@MedPage.php3:12) in /mnt/102/sdb/c/5/rfx/@MedPage.php3 on line 191
Votre
avis en deux mots
: rfx@free.fr
Retour
| 