Médicis

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BETA LACTAMINES

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* Structure des beta lactamines

  þ Substances possedant le cycle beta lactame
  þ Molecules naturelles
    - Penicillines avec cycle thiazolidine
    - Cephalosporines avec cycle dihydrothiazine
  þ Proprietes pharmacocinitique presentes a l'etat naturel
    - Penicilline G
    - Penicilline V
    - Cephalosporine C
  þ Produit de demi synthese
    - Penicilline M
    - Amino penicilline
  þ Produit de synthese avec combinaisons de diverse variation du noyau
    - Penem
    - Cephalosporines de nouvelle generation
    - Clavam
    - Monobactam

* Propriete des beta lactamines

  þ Composes hydrosolubles
  þ Repartition extracellulaire chez l'homme
  þ Acide avec formation
    - D'un sel sodique
    - D'un derives amines
  þ Solution peu stable en milieu acide
    - Formation possible de polymere
  þ Sensibilisation possible
    - Au noyau notamment noyau gapa des penicillines
    - A une chaine laterale de la methicilline
    - Aux polymeres des amino penicillines

* Role antibacterien

  þ Action par inhibition d'enzymes
    - Molecule cible appelee PBP ou protein binding penicilin
      + Proteine a activite enzymatique
      + Indispensable a la synthese du peptidoglycane de la paroi bacterienne
        = Transpeptidase
        = Carboxypeptidase
      + Liaison de type stereochimique
      + Altertion donc de la paroi bacterienne conduisant a la formation
        = De Spheroblaste
        = De formes filamenteuses
      + Distinction de 7 type de PBP
    - Effet bactericide
      + Interet considerable du complement et des granulocytes associe
        = Utile dans la lyse bacterienne
      + Action des penicilline uniquement sur des bacteries virulentes
        = Donc en phase de croissance

* Beta lactamases

  þ Enzymes elaborees par les bacteries en presence de beta lactamines
    - Detruisent le cycle beta lactame au niveau de sa fonction carbonyl lactame
    - Disparition ainsi de l'effet antibacterien


* Resistance au beta lactamases

  þ Inhibition des beta lactamases par specificite de substrat
    - Soit de facon exclusive comme l'acide clavulanique
    - Soit en conservant egalement leur effet antibiotique comme les monolactams
  þ Induction de production de beta lactamase
    - Est un propriete commune des beta lactamines
    - Est differentes suivant les beta lactamines
  þ Molecules fortement inductrices de par leur grande resistance

* Autres propriete

  þ Sensibilite de certaines beta lactamines a l'effet inoculum
    - Surtout les cephalosporines
    - Influence du nombre de bacterie in vivo et vitro sur l'effet antibiotique
    - Effet antibiotique annule en presence d'une concentration excessive
  þ Dependance quantitative et temporelle de l'effet therapeutique
    - Quantitive correspondant a la CMI souvent proche des CMB
    - Temporelle correspondant a la duree de concentration superieure a la CMI
    - Facteur temps est d'autant plus important que la CMI/CMB est elevee
  þ Effet post antibiotique des beta lacatamines
    - Effet inhibiteur pour des concentrations residuelle subliminaire
      + Subliminaire correspondant a des concentration inferieure a la CMI
    - Interet uniquement pour les bacteries gram positif sensibles

* Condition d'efficacite

  þ Necessite d'une penetration dans les bacteries
    - Penetration plus aise pour les germes gram positifs que gram negatif
      + Explication par presence d'une membrane externe hydrophobe
      + Traversee uniquement en empruntant des porines
  þ Necessite d'une affinite importante pour les PBP
    - Conditionne l'activite bactericide des beta lactamines
  þ Vulnerabilite des beta lactamines aux beta lactamases
    - Deversees dans le milieu ambiant pour les gram positif
    - Contenues dans les espaces periplasmique pour les gram negatif
  þ Synergie d'action avec les aminosides
    - Action sur la paroi bacterienne facilite la penetration des aminosides
    - Action possible ensuite des aminosides au niveau des ribosomes

* Historiques

  þ Penicilline G
    - Interet pour certaines famille de bacterie
      + Cocci gram positif
      + Cocci gram negatif
    - Exception pour certains germes
      + Enterocoque qui necessite l'action synergique des aminosides
      + Staphylocoques dores secreteur de penicillinase
      + Pneumocoque erosion lente de la sensibilite et parfois une resistance
    - Indications de choix
      + Streptococcie
      + Pneumococcies
      + Menigococcies
      + Gonococcies
      + Action remarquable
        = Sur les treponemes avec la syphilis
        = Sur les spirochetes avec la leptospirose ou borellioses
      + Action sur les clostridies
        = Interet pour les gangrenes gazeuses et les cellulites

  þ Penicillines M
    - Antistaphylococciques stables aux penicillinases
    - Possibilite de resistances acquises
    - Medications
      + Meticilline type flabelline* ou penistaph*
      + Isozazolylpenicilline type bristopen* ou orbenine*

  þ Amino penicilline
    - Spectre etendu aux bacilles gram negatifs aerobies
      + Enterobacterie type
        = E coli
        = Proteus
        = Salmonelles
        = Enterocoque
    - Resistance
      + Staphylocoques
    - Medications
      + Ampicilline type totapen* ou penicilline*
      + Amoxicilline type clamoxyl* ou hiconcil* ou bristamox*
      + Bacampicine type bacampicine* ou penglobe*
    - Propriete
      + Cycle entero biliaire important dans les infections biliaires
    - Effet indesirable
      + Possbilite d'emergence
        = De pyocyanique
        = De klebsielle
        = De candida

  þ Carboxypenicillines
    - Propriete
      + Action sur le pyocyanique
      + Absence de toxicite a haute dose
    - Medications
      + Carbenicilline ou pyopen*
      + Ticarcilline ou ticarpen*

  þ Cephalosporines de premieres generation type cefalotine
    - Propriete
      + Amalgame les carcateristiques
        = Des penicillines M avec action sur le streptocoque
        = Des penicillines A aminopenicilline avec action sur les enterobacterie
        = Action egalement
           > Sur klebsiella
           > Sur haemophilus influenzae
      + Resistance
        = Enterocoque
    - Association
      + Interet de l'association aux aminosides en premiere intention
    - Medication
      + Cefaclor ou alfatil*
      + Cefatrizine ou cefaperos*

  þ Cephalosporine de deuxieme generation
    - Propriete
      + Empechent leur inactivation par l'emcombrement sterique
      + Activite sur les gram positifs superieure aux C3
    - Indication
      + Reserve a l'antibioprophylaxie chirurgicale

  þ Cephalosporine de troisieme generations
    - Propriete
      + Interet important sur les bacilles gram negatif
      + Activite 100 fois plus importante pour un germe sensible
      + Spectre plus etendue jusqu'au
        = Pyocyanique avec
           > Cefsulodine activite exclusive
           > Ceftazidime
           > Cefoperazone
        = Bacteroides fragilis
           > Moxalactam
      + N'egalent pas les cephalosporines classique ou la penicilline G sur
        = Staphylocoque dores
        = Streptocoque
      + Resistance
        = Enterocoque
        = Listeria monocytogenes
           > Interet des penicilline A dans ce cas
    - Effet indesirable
      + Selection dans une flore complexe
        = Des enterocoques
        = Des pseudomonas
        = Des enterobacter resistants
      + Emergence de candidoses
    - Pharmacocinetiques
      + Demi vie variante d'1 heure a 2 heures
        = Ceftriaxone exception avec demi vie de 6 a 8 heures
      + Elimination biliaire importante
        = Cefoperazone avec 75%
        = Ceftriaxone avec 40%
      + Elimination exclusivement urinaire pour les autre composes
      + Diffusion meningee suffisante pour la plupart
    - Effet secondaires
      + Due a la presence du radical methyl thio tetrazole
        = Produits
           > Moxalactam
           > Cefoperazone
        = Consequence
           > Hypoprothrombinemies
           > Effet antabuse
           > Defaut d'agregation des plaquette
        = Conduite a tenir
           > Surveillance de l'hemostase
        = Contre indication
           > Antivitamine K
           > Interet d'un apport en vitamine K
      + Produit a elimination biliaire
        = Produit
           > Cefoperazone
           > Ceftriaxone
        = Consequence
           > Diarrhee de par leur effet sur la coproflore
    - Indication clinique
      + Infections a flore complexe
        = Pulmonaires
        = Abdominales
        = Des tissus mous
      + Indication autre
        = Septicemie
        = Pneumonies
        = Osteomyelites
        = Prostatites a bacilles gram negatif sensibles
      + Indication de choix
        = Meningites a bacille gram negatif

  þ Ureido penicillines
    - Medications
      + Mezlocilline type baypen*
      + Azlocilline type securopen*
      + Piperacilline type piperilline*
    - Spectre
      + Proche des carboxypenicillines
      + Inclue l'enterocoque et le pyocyanique
    - Emploi
      + Interet de la synergie avec les aminosides
    - Resistance
      + Staphylocoque
    - Propriete
      + Passage biliaire de la piperacilline
    - Indication
      + Antibiotherapie de seconde intention
      + Associe
        = Au aminosides
        = A la fosfomycine

  þ Association
    - Amoxicilline et acide clavulanique
      + Association d'une beta lactamine avec un inhibiteur des beta lactamases
      + Permet l'elargissement du spectre
        = Haemophilus influenzae
        = Staphylocoque
        = Bacteroides fragilis
        = Klebsiella
        = Branhemella catharalis
      + Specialite est l'augmentin*
    - Ticarcilline et acide clavulanique
      + Specialite
        = Clavantin*
        = Timentin*
      + Spectre
        = Bacille gram negatif
        = Enterocoque
        = Certain staphylocoques
      + Indication
        = Immunodeprime
    - Contre indication
      + Dans les infections neuromeningee
        = Par absence de passage de l'acide clavulanique dans le site

  þ Imipenem
    - Imipenem est une carbapenem de tres large spectre
      + Gram positif
      + Gram neagtif aero et anaerobie
    - Resistance
      + Enterocoques
      + Staphylocoques methicilline R
      + Listeria
    - Pharmacocinetique
      + Destruction au niveau du rein
      + Adjonction de la cilastatine qui en ralentit la destruction
    - Effet indesirable en administration intra veineuse
      + Hypotension arterielle
      + Crise comitiale

  þ Azthreonam
    - Substance antibiotique et inhibitrice des beta lactamases
    - Indication egale aux aminosides
















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