Médicis

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LES DIURETIQUES

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* Introduction

  þ Les diuretiques sont definis par leur capacite a accroitre le volume de la
    diurese par un augmentation de la natriurese et peuvent etre indique dans
    le traitement des syndromes oedemateux et de l'HTA

* Classification

  þ Action en inhibant la resorption du sodium filtre le long du tubule renal
  þ L'elimination d'autres constituant urinaire est egalement modifie
    - L'eau
    - Le chlore
    - Le potassium
    - Les bicarbonates
    - Les protons
  þ Famille de diuretiques
    - Diuretiques kaliuretiques
      + Puissament natriuretique
      + Risque d'hypokaliemie
    - Diuretique d'epargne potassique
      + Plus faiblement natriuretique
    - Diuretique d'association
      + Effet natriuretique majore
      + Effet kaliuretique diminue

* Familles medicamenteuses

  þ Diuretiques kaliuretiques
    - Effet natriuretique puissant
    - Augmente l'elimination urinaire de potassium
    - On distingue
      + Thiazidiques et apparentes
      + Diuretiques de l'anse

    - Thiazides et apparentes
      + Principaux medicaments
        = Hydrochlorothiazide ou esidrex*
        = Indapamide ou fludex*
        = Polythiazide ou renese*
        = Acide tienilique ou diflurex*
           > C'est un sulfamide non thiazidique apparente
      + Action
        = Inhibition de reabsorption du sodium au niveau du segment cortical de
          dilution qui fait suite a l'anse de henle
        = Effet natriuretique
           > Action qui se manifeste lentement soit environ 2 heures
           > Dure 12 a 24 heures
           > Action natriuretique importante
            - Na excrete/Na filtre=5 a 11%
           > Effet n'augmente plus au dessus de 3 cp/j
        = Autre effet des thiazides
           > Kaliuretique
            - Acide tienilique serait moins kaliuretique
           > Augmente
            - Phosphaturie
            - Magnesurie
            - Elimination d'ions H
           > Diminue
            - Calciurie
           > Vasoconstricteurs renaux
            - Diminuent la filtration glomerulaire
            - Peut aggraver une insuffisance renale preexistante
            - Ceci explique leur activite antidiuretique paradoxale
              + En cas de diabete insipide
           > Role hyperglycemiant et hyperuricemiants
            - Acide tienilique ne serait pas hyperuricemiant mais uricosurique
            - Mais utilisation reduire car risque d'hepatotoxicite

    - Diuretiques de l'anse
      + Principaux medicaments
        = Acide etacrynique ou edecrine*
        = Furosemide ou lasilix*
      + Action
        = Au niveau de la branche ascendante de l'anse de henle
        = Effet natriuretique
           > Rapide en 10 min par voie intra veineuse et 20 a 30 min per os
           > Duree d'action de 4 a 6 heures
           > Effet natriuretique plus importante qu'avec les thizides
            - Na excrete/Na filtre=15 a 30%
           > Effet par inhibition de la reabsorption active des ions chlorure
            - Abotit a une disparition du gradient osmotique cortico medullaire
      + Autres effet des diuretiques de l'anse
        = Kaliuretique
        = Augmentent
           > Phosphaturie
           > Magnesurie
           > Excretion d'ions chlorure et protons
           > Calciurie
        = Susceptible d'augmenter la filtration glomerulaire
           > Donc peuvent etre utilise dans l'insuffisance renale
        = Hyperglycemiants
        = Hyperuricemiant

  þ Diuretiques d'epargne potassique

    - Generalite
      + Effet diruetique modere
        = Na excrete/Na filtre = 2%
      + Effet antikaliuretique

    - Antialdosternones competitives
      + Medicaments
        = Spironolactone ou aldactone*
        = Canrerone ou phanurane*
        = Canrenoate de potassium ou soludactone*
      + Action
        = Il porte sur le tubule distal
      + Effet
        = Effet antimineralocorticoide
        = Natriuretique modere
        = Antikaliuretique
        = N'agissent qu'en presence d'aldosterone
           > Donc l'action ne s'exprime que s'il y a un hyperaldosteronisme
        = Action progressive en 24 a 72 heures
        = Action se prolongeant apres leur arret pendant 2 a 3 jours
        = Diminue l'acidurie
        = Absence d'effet sur
           > L'eau libre
           > La filtration glomerulaire

    - Diuretique d'epargne potassique d'action directe
      + Medicaments
        = Amiloride ou modamide*
        = Triamterene ou teriam*
      + Effet
        = Action directe sur le tubule distal
        = Peuvent agir en l'absence d'aldosterone
        = Action plus rapide en 2 heure
        = Action s'epuise en 12 a 24 heures

  þ Association thiazides diuretiques d'epargne potassique
    - Medicaments
      + Aldactazine*
      + Cycloteriam*
      + Moduretic*
    - Action
      + Effet natriuretique potentialise
      + Expose a moins de risque d'hypokaliemie

* Effet secondaires

  þ Desordre hydroelectrolytique et metabolique

    - Depletion sodee et deshydratation extra cellulaire
      + Tableau
        = Perte de poids rapide
        = Persistance du plis cutane
        = Secheresse muqueuse buccale
        = Hypotension orthostatique
        = Biologiquement
           > Hemoconcentration
           > Insuffisance renale fonctionnelle
      + Traitement
        = Injection de solute sales
      + Consequence
        = Maniement prudent des salidiuretiques chez les sujets fragiles
        = Eviter les regimes desode trop strict chez patient prenant diuretique

    - Hyponatremie de dilution
      + Generalite
        = Surtout avec les thiazidiques
        = Chez le sujet age
        = Dans certaines pathologies
           > Insuffisance cardiaques
           > Hepatique grave
        = Risque majore par
           > Un regime desode trop strict
           > Une prise de boissons exageree
           > Des medicaments stimulant la secretion d'ADH
        = Tableau de l'hyponatremie importante
           > Signes neurologique
            - Apathie
            - Cephalees
            - Nausees
            - Vomissement confusion
        = Traitement
           > Arret du medicament
           > Restriction hydrique
           > Parfois association a un diuretique de l'anse
        = Prevention
           > Respect du capital sode en evitant
            - Restriction sodee trop importante
            - Apport d'eau inadapte

    - Hypokaliemie
      + Complication frequente
      + Doit etre depiste sans attendre les signes d'hypokaliemie
        = Faiblesse
        = Crampes musculaire
        = Paralysie
        = Signes electriques
           > Aplatissement et inversion de T
           > Apparition d'une onde U
        = Biologie
           > Hypokaliemie
           > Alcalose hypochloremique
      + Chez l'hypertendu
        = Kaliemie inferieure a 3 mmol/l doit faire evoque
           > Un hyperaldosteronisme primaire
      + Traitement
        = Administration de sel de potassium par voie orale ou veineuse
        = Association avec diuretique epargneur potassique

    - Hyperkaliemie
      + Complication plus rare
      + Traitement par les diuretiques d'epargne potassique
        = Souvent associe a la prise de sel de potassium
        = Chez l'insuffisant renal
      + Traitement
        = Kayexalate*
      + Prevention en evitant traitement par epargneur potassique si
        = Hyperkaliemie preexistante
        = Insuffisance renale chronique

    - Modifiction de la calcemie
      + Hypocalciurie par utilisation des thiazides
      + Presque uniquement chez le sujet predispose
      + Parfois mode de revelation d'une hyperparathyroidie frustre
      + Inversement les diuretiques de l'anse augmente la calciurie

    - Modification de la glycemie
      + Salidiuretique diminuent la tolerance aux hydrates de carbone
        = Sont responsable d'hyperglycemie essentiellement chez le diabetique

    - Modification de l'uricemie
      + Les thiazides et les diuretiques de l'anse
        = Augmentent l'uricemie
      + Sans complication symptomatique
        = Sauf chez le goutteux ou il peuvent declencher une crise articulaire
        = Necessite dans ce cas d'associer un traitement hypo uricemiant
      + Conseil
        = Regime hypopurinique

    - Modification lipidiques
      + Discrete augmentation
        = Du cholesterol
        = Des triglycerides

  þ Accidents toxiques
    - Accident immuno allergique
      + Diuretiques sulfamides et furosemide
      + Avec accidents cutanes
    - Troubles auditifs
      + Avec l'acide etacrynique ou edecrine*
      + Pour de forte dose surtout chez l'insuffisant renal
    - Troubles specifique des antialdosterone competitif
      + Gynecomastie et impuissance
        = Chez l'homme
      + Troubles des regles
        = Chez la femme
    - Anemies megaloblastiques
      + Triamterene ou teriam*
      + Par carrence en acide folique

* Indications

  þ Hypertension arterielle
    - Monotherapie associe a un regime hyposode
      + Surtout hypertension moderees
    - Utilisation des thiazides
      + Suffisamment efficace
      + Bien toleres
      + Augmentation des doses n'ameliore pas l'effet hypotenseur
    - Utilisation des diuretiques de l'anse
      + Indique en cas d'insuffisance renale
    - Utilisation des epargneurs potassiques
      + Minimise le risque d'hypokalimie

  þ Insuffisance cardiaque

    - Oedeme aigu du poumon
      + Utilisation des diuretiques de l'anse
        = Action puissante et rapide
        = Administres par voie veineuse
        = Canrenoate de potassium peut etre utilise si depletion potassique
      + Utilisation de drives nitres
        = Souvent necessaire
        = Pour diminuer la precharge

    - Insuffisance cardiaque chronique
      + Diuretique associe a un regime hyposode
        = Preference pour les thiazides
        = Depistage d'une hypokaliemie ou association de diuretique
           > Car traitement souvent associe aux digitalique deja pris
        = Surveillance
           > Evolution des oedemes
           > Du poids
           > De la tension arterielle
           > De la diurese
           > De l'ionogramme sanguin

  þ Insuffisance renale

    - Insuffisance renale aigue
      + Traitement par furosemide a forte dose

    - Insuffisance renale chronique
      + Diuretique de l'anse sont les seuls utilisables
      + Contre indication
        = Des thiazidiques sont contre indiques
           > Car diminue la filtration glomerulaire
        = Des epargneurs potassiques
           > Car risques d'hyperkaliemie

  þ Syndrome nephrotique
    - Hypoprotidemie traite par apport proteiques
    - Indication des diuretiques de l'anse efficaces sur
      + Le syndrome oedemateux
      + Parfois association aux diuretiques antialdosterones

  þ Cirrhose hepatique
    - Indication des diuretique dans la decompensation oedemato ascitique
      + Antialdosterone preferes en premiere intention
      + Repos
      + Restriction hydrique
      + Regime hyposode

  þ Indication particuliere

    - Hypercalcemie
      + Utilisation du furosemide associe
        = A 3 ou 4l d'apport sodes ou glucoses intraveineux
        = A de la calcitonine
        = Aux corticoide
        = Aux diphosphonates
      + Necessite de compensation exacte
        = De la natremie
        = De la kaliemie

    - Lithiase hypercalciurique
      + Apres elimination des diagnostics differentiel
        = D'hyperparathyroidie
        = D'hyperabsorption calcique intestinale
      + Utilisation des thiazidiques
        = Car action hypocalciuriante

    - Diabete insipide nephrogenique
      + Utilisation des thiazides

  þ Ne pas utiliser les diuretiques dans
    - Obesite
    - Oedeme de cause veineuse et lymphangite locale
    - Oedeme de la grossesse

* Interaction medicamenteuses

  þ Diuretiques et digitaliques
    - Risque d'hypokalimie induite par les diuretiques
    - Favorise l'effet toxiques des digitaliques

  þ Diuretiques et AINS
    - Diminue l'efficacite hypotensive des diuretiques
    - AINS
      + Supprimes l'effet benefique des prostaglandines renales vasodilatatrice
      + Donc predispose a une insuffisance renale fonctionnelle

  þ Diuretique et lithium
    - Diuretiques augmentent la lithiemie

  þ Diuretiques et metformine
    - Diuretiques exposent au risque d'acidose lactique
      + Chez les diabetiques traite par metformine

  þ Diuretiques et aminosides
    - Augmente le risque d'ototoxicite et de nephrotoxicite
    - Par augmentation de leur concentration

  þ Diuretique d'epargne potassique et IEC
    - Risque d'hypokaliemie

  þ Acide tienilique ou diflurex* et AVK
    - L'acide tienilique expose a des accidents hemorragique
      + Par deplacement des AVK de leur fixation proteique

* Regles generales pratiques

  þ Surveillance
    - Cliniquement
      + Prise de poid
      + Prise de la tension arterielle
      + Mesure de la diurese
      + Recherche de signes de deshydratation
    - Biologie
      + Controle
        = De la kaliemie
        = De la natremie
        = De la creatininemie
        = De la glycemie
        = De l'uricemie























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