HERPES
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* Introduction
þ Existance de 2 types d'herpes virus hominis ou herpes simplex
- Type 1 ou HSV1 responsable
+ Herpes oral
+ Majorite des encephalites de l'enfant et de l'adulte
+ Incidence stable
- Type 2 ou HSV2 responsable
+ Herpes genital
+ Herpes neonatal
+ Incidence en augmentation
* Virus
þ Famille des herpes viridae
- Meme famille que
+ Le virus de la varicelle et du zona
+ Le virus CMV
+ Virus epstein barr
- Virus strictement humain
þ Analogie de structure de ces virus
- Virus a ADN
- Symetrie cubique
- Enveloppee
þ Structure
- Nucleocapside constitue
+ D'un ADN enroule autour d'un batonnet proteique
- Capsule icosaedrique
+ Forme de 162 capsomeres ou peplos
- Spicules
+ Glycoproteine de surface
þ Synthese de l'ADN
- Necessecite des enzymes d'origine virale
+ Thymidine kinase
+ ADN polymerase
- Enzymes non prduite par la cellule
+ Donc cible de la chimiotherapie antivirale
+ Molecules tel que l'aciclovir et l'acycloguanosine
þ Cultures cellulaires
- Isolement du virus sur cellule humaine ou simienne
- Effet cytopathique en 24 a 48 heure
- Presence de foyer de cellules rondes et refringentes
- Coloration visualise
+ Gros noyau avec inclusion intranucleaire eosinophile
+ Margination de la chromatine
+ Disparition du nucleole
* Physiopathologie
þ Homme seul reservoir du virus
þ Transmission directe par voie cutanee ou muqueuse
þ Primo infection
- Soit manifeste soit inapparente
- Infection persistante a vie
- Latente dans un gite profond au niveau des ganglions sensitifs
þ Reactivation possible
- Correspond a la recurence
- Ceci malgres anticorps serique fixant le complement et neutralisant
þ Facteurs declenchants
- Immunosuppression
- Infections
- Grossesse
- Emotions
- Regles
þ Facteurs oncogene de HSV2
- Facteur controverse dans l'oncogenese au niveau du col uterin
* Clinique
þ Manifestation benignes
- Herpes oral
+ Primo infection a HSV1
= Survenue entre 1 an et 4 an apres la perte des anticorps maternel
= Inapparentes dans 90% des cas
= Gingivo stomatite dans 10 a 15% des cas
> Vesicules apparaissent en quelques jours
> Ulcerations aphtoide
- Tres douloureuse
- Interessant toute la cavite buccale
> Muqueuse tres oedematiee
- Avec saignement de contact parfois
> Adenopathies sous maxillaires
> Syndrome infectieux modere
> Evolution favorable en dizaine de jours
+ Diagnotic differentiel
= Aphtose buccale
= Syndrome de stevens johnson
= Stomatite vesiculeuse
= Candidose
= Angine herpetique
> Uniquement si vesicule sur le voile du palais et les piliers
> Diagnostic differentiel avec l'herpangine du coxsackie A
+ Recurrence a partir du ganglion de gasser
= Infection limite au bord des levres
= Prodrome prealable avec sensation de brulure
= Facteurs favorisant
> Fievre
> Emotion
> Exposition au soleil
> Meningite a meningocoque
> Pneumonie a pneumocoque
> Leptospirose
> Grippe
> Paludisme
- Herpes genital
+ Primo infection a HSV2
= Origine venerienne
= Age des premiers rapport sexuels
= Incidence croissante avec la multiplicite des partenaires
= Inapparent 2 fois sur 3
= Symptomatologie
> Vesicules douloureuse
- Rapidement ulcerees
- Siege
+ Sur le gland
+ Sur le vagin
+ Sur la vulve
> Fievre
> Adenopathie inguinale
> Reaction meningee parfois
+ Recurence
= A partir des ganglions sacres
= Symptomatologie moins intense
+ Herpes catamenial
= Durant les premiers des regles
+ Herpes de la femme enceinte
= Risque neonatal
= Risque d'avortement
þ Manifestation graves
- Maladie de kaposi juliusberg
+ Survenant chez nourrisson eczemateux
+ Realise un dermatose pustuleuse
= Souvent necrotique
= Alteration profonde de l'etat general
- Keratite herpetique
+ Localisation oculaire de la primo infection ou recurence
= Virus responsable est HSV1
+ Tableau
= Simple conjonctivite folliculaire ou s'etendre a la cornee
+ Risque
= Perte de la vision si association a collyre corticoide
+ Diagnostic
= Apsect arborise ou dendritique apres instillation de fluoresceine
- Herpes neonatal
+ Incidence faible
+ Tableau dramatique
+ Infection de l'enfant a l'accouchement
= Lors du passage de la filiere genitale
= Lors d'une primo infection maternelle en fin de grossesse
+ Possibilite de 2 formes cliniques
= Maladie herpetique generalisee
> Apres incubation d'une semaine
> Tableau gravissime de septicemie neonatale
> Symptomatologie
- Fievre
- Ictere
- Hepatosplenomegalie
- Pneumonie interstitielle
- Meningo encephalite
- Chorioretinite
- Keratite
- Eruption cutanee ou muqueuse avec elements vesiculeux en bouquet
> Mortalite et morbidite elevee superieure a 50%
= Meningo encephalite herpetique
> Distinction par atteinte neuromeningee predominante
> Sequelles neurologique lourde
- Meningo encephalite herpetique du grand enfant et de l'adulte
+ Formes gravissime de l'infection a HSV1
+ Encephalite herpetique qui est focale et necrotique
+ Pronostic redoutable
+ Tableau clinique
= Fievre
= Cephalee
= Signes neurologique en foyer
> Traduit une souffrance temporale ou fronto temporale
> Convulsion focalisee
> Trouble psychiques
> Hallucination auditive ou olfactives
> Hemiparesie brachio faciale
> Evolution vers le coma profond
+ Argument diagnostic
= Meningite lymphocytaire
= Activite lente pseudo rythmique
= Fixation a la scintigraphie cerebrale
= Scanner cerebrale
> Plages hypodense focalisee
> Effet de masse sigant une necrose
= Production locale d'IgM anti herpes
= Elevation du taux d'interferon dans le LCR
= Diagnostic de certitude par biopsie cerebrale et isolement du virus
> Jamais effectue
+ Pronostic
= Absence de traitement 50% de mortalite
= Sequelle toujours importante
> Amnesie retrograde
> Hemiplegie
> Epilepsie
+ Chimiotherapie antivirale
= Debut le plus precocement possible
= Traitement associe
> Par ampicilline
> Par gentamicine en cas de suspicion de listeriose
> Par antituberculeux voire antifongique contre une cryptococcose
- Herpes chez l'immunodeprimes
+ Frequence des infection chez les receveurs de greffe
= De rein
= De moelle
+ Apparition 1 a 2 semaines apres la greffe avec isolement
= Niveau du nez
= Niveau de la gorge
= Niveau des lesion
= Niveau des urines parfois
+ Manifestation clinique
= Evolution chronique en l'absence de traitement
> Lesions cutaneo muqueuse extensive et creusante
- Oro faciale
- Ano genitale
> Kerato conjonctivite
> Atteinte oro pharyngees severes
> Generalisation plus rare
- Pneumonie interstitielle
- Hepatite necrosante
- Encephalite
+ Traitement
= Chimiotherapie anti virale precoce
* Diagnostic biologique
þ Recherche directe dans le liquide de vesicules ou biopsie d'organes infectes
- Immunofluorescence indirecte
+ Anticorps monoclonaux
+ Antigene HSV1 ou HSV2 mis en evidence en quelques heures
þ Mise en culture sur cellules appropriees
- Identification en 24 a 48 heures
- Possibilite de recherche de la sensibilite aux antiviraux
þ Diagnostic serologique
- Detection d'antigene IgM specifique par technique ELISA
- Primo infection
+ Elevation significative des IgM
- Recurrence
+ Souvent titre des anticorps est stable
* Traitement antiviraux
þ Mecanisme d'action
- Nucleotides artificiels inhibant la synthese d'ADN viral
þ Environ 5 produits antiviraux
- Le 5 iodo 2 desoxyuridine ou IDU ou iduviran*
+ De la keratite herpetique en collyre a 0.1%
+ Dans les lesions cutane herpetique associe avec le dimethyl sulfoxide
- Le 5 iodo 2 desoxycitidine ou IDC ou cebeviran*
+ Collyre pour traitement des keratites herpetiques
- Le trifluoro thymidine ou TFT ou virophta*
+ Solution a 1% dans le traitement des keratites
- L'adenine arabinoside ou vidarabine ou vira A*
+ Traitement des encephalites herpetiques par voie IV
+ Abandonne du fait de sa toxicite
- L'aciclovir ou zovirax*
+ Indication
= Keratite herpetique
= Herpes cutaneo muqueux apres greffe de rein ou de moelle
= Herpes genital primaire
= Encephalite herpetique
+ Cas particulier des recurrence labial ou genital
= Ecourte la multiplication virale
= Symptomatologie clinique peu reduite neanmoins
+ Effet secondaires
= Nausees
= Vomissements
= Insuffisance renale transitoire
þ Produit en cours d'etude
- Le 6 deoxyaciclovir
+ Permet des concentration palsmatique plus elevee
- Le bromovinyldeoxyuridine
+ Inhibiteur de
= HSV1
= VZV
= EBV
- Le fluoroiodoaracytosine
- La dihydroxypropoxymethylgnanine
+ Acitive egalement sur
= CMV
= EBV
- Le foscarnet
+ Traitement topique de l'herpes labial et genital
+ Actif sur le CMV
* Traitement preventif
þ Attente de vaccin produit en genie genetique
þ Prophylaxie medicamenteuse sur l'aciclovir chez l'immunodeprimes
þ Herpes neonatal interet de la cesarienne
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