MACROLIDES
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* Introduction
þ Chez de file est l'erythromycine
þ Interet dans les legionelloses
* Structure
þ Antibiotique heterosidique
þ Presence d'un noyau lactone avec cycle aglycone
þ Fixation de sucres par des liaisons glycosidiques a se cycle
þ Poids moleculaire eleve de l'ordre de 840
þ PKA est basique
* Classification
þ Selon le noyau lactone
- Macrolides en C14
+ Erythromycine
= Erythrocine*
= Propiocine*
= Abboticine*
+ Troleandomycine
= TAO*
+ Roxithromycine
= Rulid*
- Macrolide en C16
+ Spiramycine
= Rovamycine*
+ Midecamycine
= Midecacine*
+ Josamycine
= Josacine*
* Action anti bacterienne
þ Action
- Bacteriostatique pouvant devenir bactericide selon les concentrations
þ Mecanisme
- Action par liaison aux fractions 50S des ribosomes bacteriens
- Interfere avec la fixation acide amine-ARN de transfert sur le ribosome
- Arret de la lecture de l'ARN messager et inhibition de synthese proteique
þ Spectre
- Cocci gram positif
+ Streptocoque groupe A et B
- Cocci gram negatif
+ Meningocoque
+ Gonocoque
+ Br catarrhalis
- Bacilles gram positif
+ Corynebacteries
+ Listeria
+ Clostridies
- Bacilles gram negatifs
+ B pertussis
+ Pasteurella
+ Legionella
+ Campylobacter
- Autres germes
+ Mycoplasmes
+ Ureoplasma
+ Chlamydiae
+ Rickettsies
+ Gardneralla
+ Toxoplasme
+ Mycobacteries atypiques
+ Treponeme
þ Resistance
- Resistance naturelle
+ Du streptocoque D
+ Des enterobacteries
- Diminution progressive de la sensibilite pour
+ Les pneumocoques serotype 6 14 19 23
- Ressitance frequente
+ Haemophilus influenzae
+ Staphylocoque dore
* Resistance bacterienne
þ Resistance naturelle
- Impermeabilite de la paroi aux macrolides comme pour les enterobacteries
þ Resistances acquises
- De type plasmidique par transduction phagique
- Liee a l'acquisition d'une methylase
+ Methylation de la cible ribosomique de l'antibiotique
- Induction de cette resistance par de faible concentration d'erythromycine
- Resistance croise avec les autres macrolides
- Resistance induite croise avec d'autre antibiotiques
+ Lincosamides
+ Synergistines
þ Resistance par mutation chromosomique
- Un phenomene voisin peut se produire
* Proprietes pharmacocinetiques
þ Absorption digestive
- Avant les repas
þ Formes injectables
- Formes amelioree de l'erythromycine et de la spiramycine
þ Metabolisme
- Demi vie longue
+ Spiramycine 8 heures
+ Roxithromycine 12 heure
- Fixation proteique
+ Proportionnelle a la demi vie
+ Saturable
- Diffusion
+ Diffusion large sauf
= LCR
= Systeme nerveux
+ Diffusion intracellulaire
+ Diffusion importante
= Pulmonaire
= Hepatique
= Prostatique
- Particularite
+ Ph basique favorise l'action antibacterien
+ Phenomene de recirculation
= Salivaire
= Entero biliaire
+ Franchissement de la barriere placentaire
+ Passage dans le lait maternel
þ Elimination
- Essentiellement biliaire
- Elimination urinaire de 10 a 20%
+ Insuffisance renale ne modifie pas les posologies
þ Biodisponibilite
- Dans les infections a germes intracellulaire
+ Concentration macrophagique est 10 fois superieure au taux serique
+ Concentration malgres tous insuffisante sauf pour la roxithromycine
* Effets secondaires
þ Rash d'hypersensibilite immediate
þ Troubles digestifs mineurs dans 5% des cas
- Nausee
- Vomissements
- Diarrhees
þ Atteintes hepatique
- Cholestase
- Ictere
* Interferences medicamenteuses
þ Macrolides en C14
- Associe au oestroprogestatifs
+ Cholestase
+ Peliose hepatique
- Accidents de surdosage avec
+ Theophylline
+ Carbamazepine
+ Derives de l'ergot de seigle
- Modification des taux plasmatique
+ De la bromocriptine
+ De la ciclosporine
- Mecanisme
+ Affinite des macrolides pour le cytochrome P450
* Indications
þ Generalite
- Majorite des infection courantes a l'exception
+ Des infections urinaire
+ Des infections biliaire
- Indication de choix
+ Germes intracellulaires sauf pour les legionelloses
- Alternative obligatoire
+ Chez malade allergique aux beta lactamines
+ Chez malade allergique aux tetracyclines
+ Chez la femme enceinte
þ Infection ORL ou bronchique ou pulmonaire
- Angines streptococciques
+ Non rhino pharyngite du nourisson a haemophilus influenzae
- Sinusites
- Bronchites aigues
- Pneumopathie aigue alveollaire
+ Agent intermediare
+ Legionelle
- Pneumonie a pneumocoque
+ Resistance
þ Autres indications
- Infections cutanee peu severes
+ Pyodermite
+ Dermo hypodermite
+ Ulcere surinfectes
+ Acne
- Infection genitale basse
+ Urethrites
+ Cervico vaginites
+ Prostatites
- Infection du parodonte
+ Infection d'origine dentaire
- Galactophorites
- Diarrhes a campylobacter
- Toxoplasmose aigue acquise
+ Indication de la spiramycine
+ Deux cures de 21 jours separees de 10 jours
+ Diminution du risque feotal chez la femme enceinte de 50%
= Traitement prolonge jusqu'a l'accouchement
+ Inefficacite sur les formes kystiques oculaire et encephaliques
þ Indication prophylactique
- Prophylaxie post streptococcique chez l'allergique aux beta lactamines
+ Traitement discontinu et repete
+ Systematique a chaque poussee de pharyngite
- Indication pour la coqueluche et la diphterie
+ Actif sur le portage mais pas dans le traitement
* Antibiotiques apparentes
þ Lincosamide
- Spectre utile
+ Streptocoque sauf du groupe D
+ Staphlocoque dore
+ Bacteroides fragilis
- Diffusion
+ Os
+ Encephale
- Accidents
+ Colite pseudo membraneuse
- Indication restreinte
+ Alternative au traitement des staphylococcie osteo articulaire
+ Traitement curatif d'infection aero anaerobies
+ Antibioprophylaxie chirurgicale
þ Synergistines
- Spectre utile
+ Streptocoque
+ Staphylocoque dore y compri methi R
+ Cocci gram negatif
- Synergie avec
+ Aminoside
+ Rifampicine
- Indication de premier choix
+ Staphylococcie cutanee et focalisees osseuses
+ Relai des traitement parenteraux
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