Médicis

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DERIVES NITRES

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* Introduction

  þ Les nitres sont le traitement specifique de la crise d'angor
  þ Action essentielle
    - Effet vasodilatateur veinulaire et a moindre degres arteriel
  þ Autres indication
    - Insuffisance coronarienne
    - Insuffisance cardiaque

* Specialites

  þ On distingue
    - Les nitres d'action rapide en administration per linguale
    - Les nitres d'action prolongee en administration
      + Soit orale a forte dose de par l'effet de premier passage hepatique
      + Soit percutanee
    - Les nitres injectable par voie veineuse

* Action pharmacologique

  þ Traitements des consequences hemodynamiques de l'ischemie myocardique cad
    - L'augmentation de la pression telediastolique
    - L'augmentation du volume du ventricule gauche
  þ Action
    - Action par diminution de la tension parietale
      + Tension parietale est proportionnelle a
        = La pression systolique
        = Au rayon de la cavite ventriculaire
    - Action et efficacite sur le spasme coronaire
      + Effet relaxant de la fibre musculaire lisse
    - Action sur l'insuffisance cardiaque
      + Diminution de la tension parietale
      + Diminution des pressions de remplissages
      + Reduction de la post charge dans un moindre degres
    - Action vasodilatateur veineux et arteriel
      + Retrouve pour
        = Les derives nitres
           > Avec phenomenes d'echappement
        = Les sydnonimines
           > Sans phenomenes d'echappement
  þ Aucune action sur
    - La consommation d'oxygene
    - Tendance a
      + L'augmentation de la frequence cardiaque
      + L'augmentation de la contractilite

* Pharmacocinetique

  þ Derives nitres d'action rapide
    - Administres par voie sublinguale
      + Evite l'effet de premier passage hepatique
    - Traitement de la crise par
      + Prise de 1 a 2 dragees de trinitrine a croquer et laisser sous la langue
      + Prise de risordan 5 a sucer d'action legerement moins rapide
      + Prise d'un spray de TNT sublinguale

  þ Derives d'action prolongee
    - Administration par voie orale
      + Effet de premier passage hepatique important
      + Necessite de prise a fortes doses
    - Traitement par
      + Prise de 2 a 3 gelules de lenitral* 7.5 mg
      + Prise de 2 a 3 cp risordan* 20 mg
    - Duree d'action
      + Duree d'action des derives nitres retard varie de 8 a 12 heures
    - Effet indesirables
      + Phenomene de tachyphylaxie
      + Restauration de l'efficacite en effectuant une fenetre therapeutique
      + Utilisation de formes fortement dose plutot que des formes retards

  þ Derives percutanes
    - Evite l'effet de premier passage hepatique
    - Assure une action prolonge d'au moins 8 heures
    - Formes
      + Lenitral* percutane 1 a 2 dose 2 a 3 fois par jour
      + Patch cutane ont un interet moindre et doivent etre utilise que 12h

  þ Derive nitre de la famille des sydnonimines
    - Derives nitres d'action prolongee
    - Specialite
      + La molsidomine ou corvasal*
    - Posologie
      + De 3 a 6 mg/j
    - Interet
      + Absence de tachyphylaxie
      + Moindre risque d'hypotension orthostatique
      + Vasodilatation veinulaire comparable a celle des nitres
      + Proprietes anti agregantes plaquettaire
      + Facilitation de la production de prostacycline vasodilatatrice
      + Inhibition du thromboxane A2
    - Pharmacocinetique
      + Demie vie breve de la molecule mere
      + Justifie 3 prises quotidienne

  þ Derives injectables
    - Specialite
      + Lenitral* en ampoule de 3 ou 15 mg
      + Risordan* en ampoule de 10 mg
    - Indication
      + L'insuffisance coronarienne aigue
      + L'insuffisance cardiaque en unite de soins intensif
      + Spasme coronaire
        = En injection intracoronaire pour lever le spasme ou cours d'une coro
    - Protocole
      + Perfusion continue a la seringue electrique avec posologie
        = De 0.5 mg/h de lenitral puis 2 a 4 mg/h de lenitral*
        = De 2 mg/h de risordan* en augmentant le debit jusqu'a 15 mg/h
           > Car perte d'efficacite

* Effets indesirables

  þ Hypotension orthostatique
    - Peut survenir des le debut du traitement
      + Volontier chez le sujet age
    - Surtout si association a
      + Diuretiques
      + Inhibiteurs calciques comme la nifedipine ou adalate*
    - Associe
      + A une tachycardie
      + A une syncope vagale avec
        = Bradycardie
        = Sueurs
        = Hypotension reversible sous l'effet du decubitus

  þ Cephalees et bouffes vasomotrices
    - Generalement passageres au debut du traitement

  þ Effet antispasmodique
    - Attenue donc
      + Une symptomatologie d'origine digestive
      + Un spasme oesophagien
    - La nitrosensibilte d'une douleur specifique n'est donc pas specifique

  þ Arret brutal
    - Tout arret brutale doit etre evite car effet spasmogene

  þ Glaucome
    - Le glaucome a angle ferme constitue une contre indication classique

* Interaction medicamenteuse

  þ Association possibles
    - Dans l'insuffisance coronarienne avec
      + Beta bloquant
      + Inhibiteurs calciques
    - Dans l'insuffisance cardiaque avec
      + Digitaliques
      + Diuretiques

  þ Precaution d'emploi
    - Association aux diuretique et aux dihydropyridine
      + Risques de tachycardie
      + Risque d'hypotension

* Indications

  þ Insuffisance coronarienne
    - Crise d'angor
      + Derives nitres d'action rapide
        = Soit 1 a 2 dragees de trinitrine*
        = Soit 1 cp de risordan* 5 mg a sucer
        = Soit une bouffee de spray
    - Angor d'effort
      + Prise de trinitrine sublinguale des l'apparition d'une douleur
      + Autres traitement
        = Beta bloquant sont une indication ideale
           > Surtout si le sujet est tachycarde ou hypertendue
    - Angor instable
      + Perfusion par voie veineuse d'ISDN ou de TNT
    - Angor spontane
      + Traitement du spasme par
        = TNT ou ISDN associe aux inhibiteurs calciques
    - Insuffisance coronarienne chronique
      + Insuffisance coronarienne chronique avec lesions tritronculaire
      + Manifestation angineuses d'effort et spontanees

  þ Insuffisance cardiaque
    - Insuffisance cardiaque aigue
      + Oedeme aigu du poumon
        = Traitement
           > Risordan* 1 a 2 cp en sublingual
           > Oxygenotherapie
           > Diuretiques d'action rapide
        = Derives d'action rapide realise une veritable saignee interne
           > Position assise
           > Jambe pendante
      + Insuffisance ventriculaire gauche a la phase aigue de l'infarctus
        = Perfusion continue de nitres
        = Augmentation progressive des doses en raison de la tachyphylaxie
    - Insuffisance cardiaque chronique
      + Traitement vasodilatateur avec nitre associe
        = Aux digitaliques
        = Aux diuretiques










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